+
Investigacion original Revista Internacional de la impotencia de investigación (2003) 15, 277281. doi: 10.1038 / sj. ijir.3901011 aerosol lidocaineprilocaine tópica para el tratamiento de la eyaculación precoz: un estudio de prueba de concepto R Henry 1 y A 2 Morales 1 Departamento de Anestesiología, Universidad de Queens, Kingston, Ontario, Canadá Departamento de Urología de la Universidad de Queens, Kingston, Ontario, Canadá 2 Correspondencia: A Morales, Departamento de Urología de la Universidad de Queen, el Hospital General de Kingston, 76 Stuart Street, Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7. E-mail: moralesa@post. queensu. ca Recibido el 20 de septiembre de 2002; Revisado 17 de enero de 2003; Aceptado el 3 de febrero de 2003. Abstracto La eyaculación precoz (EP) es la disfunción sexual más común en los hombres. Desde aumento de la sensibilidad del glande está implicado en PE, parece razonable que la reducción de esta sensibilidad podría tener un efecto retardante de la eyaculación intravaginal tiempo de latencia (IVELT) sin afectar negativamente a la sensación de la eyaculación. Hemos desarrollado una combinación de anestésico local, en un sistema de suministro de aerosol de dosis medida, que entrega lidocaína y prilocaína en forma de base sin disolventes orgánicos. El fármaco se puede quitar fácilmente antes de la penetración vaginal, eludiendo la necesidad de un preservativo que la mayoría de los pacientes encuentran indeseable. Aquí, se presenta en un estudio piloto prospectivo abierto investigar la seguridad y eficacia de este nuevo sistema de administración de anestesia local tópica en el glande del pene destinada a prolongar la IVELT en pacientes que tienen la percepción subjetiva de PE. Este fue un estudio abierto, prospectivo piloto. La lidocaína en una escala donde -1 era peor, 0 la misma, 1 y 2 mejor mucho mejor. LP aerosol tópico, aplicado al glande del pene 15 minutos antes del acto sexual, prolonga significativamente el tiempo de eyaculación y mejora la satisfacción sexual tanto en hombres con EP y sus socios. El entumecimiento glandular, observado sólo en dos casos, no afectó negativamente a la calidad del orgasmo. Ocasionalmente, un paciente informó de dificultad para mantener una erección mientras espera los requeridos 15 min entre la aplicación de la pulverización y el inicio de la relación sexual. Palabras clave: anestesia, lidocaína, prilocaína, aerosoles, eyaculación precoz locales Introducción La eyaculación precoz (PE) sigue siendo la disfunción sexual más común en los hombres. 1 A pesar de que se están haciendo progresos en el esclarecimiento de los mecanismos causales, la variedad dispar de las técnicas y los medicamentos disponibles para su tratamiento ha cumplido con un éxito limitado. Por ejemplo, se informó de intervenciones conductuales ser notablemente eficaz con resultados inicialmente satisfactorios en las proximidades de 90%; 2 Desafortunadamente, las tasas de éxito declinar marcadamente a menos del 25% a los 3 y. 2, 3 fármacos sistémicos han demostrado tener niveles variables de eficacia, 4, pero están plagados de efectos secundarios que generalmente se consideran inaceptables, en el largo plazo, en hombres sanos. Igualmente desalentador, el efecto de estos medicamentos es temporal ya que los síntomas vuelven a su suspensión. Por lo tanto, es evidente que las nuevas vías de tratamiento son una línea apropiada de la investigación para el PE. La hipótesis causal basada en principios freudiana del PE ha sido revisado y abandonado en gran medida a favor de los hechos fisiológicos. 2 Un aumento de la sensibilidad del glande Actualmente se cree que es un factor fundamental en la iniciación PE. Por lo tanto, se prevé que la reducción de la sensibilidad del glande se traduciría en un efecto de retardo en la eyaculación intravaginal tiempo de latencia (IVELT) sin afectar negativamente a la sensación de la eyaculación. Dos estudios que utilizan tópicos cremas anestésicas locales han informado IVELTs prolongados, pero presentan inconvenientes importantes. 5, 6 El uso de lidocaineprilocaine crema (LP) informado por Berkovich et al 6 requiere una aplicación de 30-min de la crema bajo un condón y dio como resultado entumecimiento de todo el cuerpo del pene. Un enfoque más drástica a la desensibilización implica 'neurotomía' de los nervios dorsales del pene. 7 Esta medida invasiva e irreversible se divulga para ser eficaz, pero no ha logrado ganar un amplio apoyo en la comunidad médica. Hemos desarrollado un spray LP que es fácil de administrar, permanece adherida a la piel después de la aplicación y sólo proporciona una anestesia del glande. 8 El fármaco se puede quitar fácilmente antes de la penetración vaginal, eludiendo la necesidad de un preservativo que la mayoría de los pacientes encuentran indeseable. Aquí nos presenta en un estudio piloto prospectivo abierto investigar la seguridad y eficacia de este nuevo sistema de administración de anestesia local tópica en el glande del pene destinada a prolongar la IVELT en pacientes que tienen la percepción subjetiva de PE. métodos Aunque los anestésicos locales solos no son capaces de penetrar la piel intacta, cuando se aplica a membranas no queratinizadas tales como la boca y el glande del pene, el inicio de la anestesia es relativamente rápido, con buena penetración. bases LP son sólidos de bajo punto de fusión que, cuando se combinan, tienen un punto de fusión por debajo de la temperatura ambiente. Este efecto es bien reconocido y se conoce como una mezcla eutéctica. Hemos desarrollado una formulación de aerosol de la combinación de lidocaína / prilocaína que proporciona una entrega de dosis medida de base de lidocaína 7,5 mg más 2,5 mg de prilocaína base por accionamiento de dosis medida. No se requieren disolventes lo que hay menos riesgo de escozor en la aplicación, mientras que la textura ligeramente aceitoso proporciona una buena adherencia al glande pero es fácilmente por lavado con agua una vez establecido el efecto anestésico. El proyecto fue diseñado como un piloto prospectivo abierto (prueba de concepto) investigación sobre la seguridad y eficacia de una nueva forma de administración de un anestésico tópico. El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión de Ética de la Universidad. escrito el consentimiento informado se obtuvo de los pacientes y sus parejas. Los pacientes En los 14 pacientes de entre 2.370 Y (media 42), que la libre informado de la insatisfacción sexual debido a la eyaculación prematura primaria, fueron remitidos a la clínica de Urología, y sus socios, fueron reclutados para el estudio. Todos eran heterosexuales y en una relación matrimonial monógama estable, no por obligación sino por el protocolo referido al azar. En todos los casos, las parejas del paciente participaron activamente en el estudio. Los criterios de exclusión fueron: edad menor de 18 años y y alergia conocida del sujeto o socio en la amida anestésicos locales. Una historia detallada se obtuvo de cada paciente, con especial referencia a su historia sexual. El inicio y duración de PE, de la gravedad del problema y los factores asociados, los tratamientos probados y se documentaron sus efectos. Estado actual del problema y tratamientos que se utilizó fueron documentados. Tratamiento Cada paciente fue provisto de un bote de aerosol de dosis medida que entrega una mezcla líquida eutéctica de 7,5 mg de base de lidocaína y prilocaína 2,5 mg de base por accionamiento. Ellos fueron instruidos para aplicar a las tres a cinco aplicaciones (30 pacientes fueron instruidos para cubrir el glande por completo. La mezcla de drogas tiene que ser eliminado después de este periodo para evitar la contaminación de la pareja. Protocolo Los sujetos se les proporcionó un diario, un cronómetro y el aerosol anestésico local, que se les mostró cómo aplicar. También se les dio tarjetas de calificaciones para introducir información subjetiva y objetiva. Excedieron el tiempo de su IVELT utilizando el cronómetro proporcionado y calificaron su nivel de satisfacción. El primer encuentro fue sin tratamiento y sirvió como línea de base. La puntuación de satisfacción sin tratamiento fue clasificado como un cero en una escala de -1 (peor que sin tratamiento), 0 (el mismo que sin tratamiento), 1 (mejor) y 2 (mucho mejor). Durante los siguientes cinco encuentros consecutivos, se les pidió que usar el spray; utilizando al menos tres dosis para cubrir el glande en una película delgada de drogas durante aproximadamente 15 minutos, luego limpiar con cuidado la película residual con un paño caliente, húmedo y el inicio de las relaciones sexuales a su manera 'normal'. Sujetos y sus socios fueron instruidos para evitar la contaminación de otras partes de su cuerpo, especialmente sus dedos, con el spray. Se pidió a ambas partes a registrar, de forma independiente, sus puntuaciones de satisfacción junto con el IVELT medido y cualquier problema, los efectos secundarios o las diferencias que se notan. resultados De los 14 pacientes, 11 completaron el estudio. Dos pacientes abandonaron el estudio y no devolver ningún dato. Un paciente, que se consideró un fracaso del tratamiento, encontró que a pesar de que era capaz de disfrutar de los juegos previos más prolongado, aún eyaculado antes de intromisión o han tenido dificultades para mantener una erección y por lo tanto no pudo registrar cualquier momento intravaginal. Sin embargo, él se sentía que el tratamiento había mejorado su relación sexual y pidió continuar usando el aerosol fuera del estudio. Para los 11 pacientes completaron, la línea de base promedio IVELT aumentó de 1 min: 24 s (desviación estándar de 1. 07) a 11 min: 21 s (SD 10. 43) que representa un incremento promedio de nueve veces sobre la línea de base (rango de 1.40. 5 a 2) por sus socios. Los resultados individuales se muestran en la Tabla 1. Análisis estadístico: El uso de prueba pareada de dos colas, el tratamiento IVELT media (media = 11: 21, SD = 10:43) fue significativamente más larga que la línea de base IVELT (media = 1: 24, sd + 1: 07) (t = -3,3, valor P = 0,008) utilizando un = 0,5 y un 80% de potencia para detectar una diferencia. La diferencia siguió siendo significativa mediante la prueba de rangos con signos Wilcox (z = -2.9, valor P = 0,003). Entumecimiento: Dos sujetos y sus colaboradores informaron de problemas relacionados con la sensación de entumecimiento tanto del pene y la vagina. Una pareja sintió que esto ocurrió a pesar de tomar cuidado para quitar el exceso con un paño caliente antes de la penetración. Un paciente informado 'quema' de la aplicación en el primer encuentro, pero no tienen ese problema posteriormente. Eréctil dificultad: Tres sujetos informaron de problemas de erección que tratan de mantener una erección a la espera de los 15 minutos requeridos por el protocolo. Un paciente descubrió que podía añadir sildenafil en dosis bajas (25 mg) para prolongar el episodio eréctil. Discusión Este estudio fue diseñado como una prueba de concepto solamente. Como tal, se ha demostrado que la mezcla de aerosol aplicado a los resultados glande del pene en un retraso en la IVELT en la mayoría de los pacientes y que el tratamiento es en gran parte libre de efectos adversos locales significativos. No se observaron efectos sistémicos fueron reportados por cualquier paciente. PE es la forma más común de la disfunción sexual en los hombres. Dos estudios de auto-informe en hombres normales revelan una tasa de prevalencia de 3040%. 9, 10 Masters y Johnson 11 definen vagamente PE como una condición en la que la eyaculación se produce con la estimulación sexual mínima antes de, en, o poco después de la penetración vaginal y antes de que la persona y / o su pareja lo desea. La mayoría de los estudios clínicos que evalúan la eficacia de los diversos tratamientos para PE seleccionar una IVELT de menos de 2 min como el criterio para la definición de PE. 4 Estos criterios rígidos, en nuestra opinión, deben ser complementadas con la percepción de la pareja de la adecuación de sus necesidades para alcanzar la satisfacción sexual. La medición de IVELT sólo debe utilizarse como parámetro para determinar la eficacia de una intervención. Para un estudio de este tipo, sin embargo, la medición de IVELT es obligatoria para establecer la actividad de drogas. El proceso eyaculatorio consta de dos reflejos secuenciales que constituyen el mecanismo de la eyaculación. 12 La entrada aferente es provocada por la estimulación del tacto del pene y / o receptores de vibración y se transmite a través de los nervios pudendos en la región sacra de la médula espinal y en última instancia con el sistema límbico del cerebro. El sistema límbico, que controla el comportamiento emocional, unidad de motivación y la homeostasis fisiológica visceral tales como la temperatura, el hambre y reflejo sexual, se comunica con la corteza cerebral, cerebelo, tronco cerebral y la médula espinal a través de los neurotransmisores norepinefrina, la dopamina, la serotonina (estimuladores) y gamma - aminobutírico (inhibidor). entrada aferente del pene provoca un aumento en el nivel de estos neurotransmisores estimulantes en el sistema límbico, que resulta en la activación del sistema nervioso simpático. Los nervios simpáticos del T10-L2 paraespinal ganglios simpáticos al conducto deferente, la próstata, las vesículas seminales y la eyaculación cuello de la vejiga gatillo con la descarga de líquido seminal en la uretra posterior. Uretral sensación propioceptiva de la emisión seminal desencadena el componente eferente del mecanismo eyaculatorio través de la médula espinal sacra y nervios parasimpáticos al bulbocavernoso (BC) y músculos perineales causar contracciones rítmicas, que impulsan el fluido seminal fuera de la uretra. Los tratamientos para el PE se pueden dirigir a cualquier componente de este mecanismo complejo e incluyen la terapia psicoanalítica, la terapia conductual ( 'stop10 min. 15 Una vez más, la alta prevalencia de efectos secundarios impide su uso generalizado. Varios estudios han comparado los circuitos neuronales de los pacientes de PE con controles emparejados por edad. Los hallazgos sugieren que los pacientes con EP psicogénico tienen un reflejo autonómico anormal. Estas anomalías incluyen un umbral inferior del pene vibratorio, un tiempo de latencia más corto BC, BC mayores potenciales evocados, o una mayor amplitud media de nervio dorsal del pene y el glande potenciales evocados somatosensoriales. 16, 17, 18, 19 Estas anomalías proporcionan una base racional para el uso de anestesia local tópica. Humedeciendo la información sensorial desde el glande del pene podría volver a estos pacientes neurocircuito línea de base y por lo tanto aumentar su IVELT. La lidocaína / prilocaína (EMLA mientras que el otro informó de ningún aumento en IVELT. Otro agente tópico es 'SS Cream' que contiene nueve hierbas orientales. Varios estudios han demostrado la eficacia de esta preparación con sólo efectos secundarios mínimos. 5 El único efecto adverso de esta preparación es una sensación de ardor que ocurre en una minoría de pacientes. Si esto va a exigir el uso de un condón, para evitar la contaminación vaginal, no se ha aclarado. Los alentadores resultados reportados con el uso de la crema SS, por supuesto, requieren grandes ensayos multicéntricos, independientes antes de que obtiene una amplia aceptación. Por desgracia, no hay estudios independientes confirmatorias se han publicado más allá de los de los creadores del producto. Un inconveniente adicional de la crema es la singularidad de los componentes y la ausencia de una descripción detallada de la preparación de la mezcla. Este estudio fue diseñado para evaluar la posible utilidad y seguridad de un nuevo sistema de administración de anestesia local. El aerosol usado proporciona una fina película de anestésico local puro compuestos de una combinación de lidocaína (75%) y la prilocaína (25%) de base después de que el propelente (HFC 134-a) se ha vaporizado sobre la liberación desde el bote. Esta película de la base de anestésico local líquido proporciona la penetración de las membranas epiteliales no queratinizadas tales como el glande, pero la piel queratinizada no intacto como el eje del pene. Además, la naturaleza ligeramente aceitoso de esta combinación a temperatura ambiente se asegura de que el fármaco permanece en el sitio hasta que se absorbe fácilmente o limpiarse con un paño húmedo. crema LP se ha informado que es eficaz, pero requiere el uso de un preservativo y resultó en la anestesia de todo el cuerpo del pene. El spray evita estos inconvenientes significativos. En la actualidad, parece que el uso de la anestesia tópica debe ser continua. No sabemos si IVELTs de los pacientes van a mejorar con el uso continuo de la pulverización, lo que hace innecesaria la aplicación continuada. Estos resultados necesitan confirmación adicional en un estudio controlado y con un seguimiento más prolongado. La duración óptima de la aplicación necesita ser identificado, ya que podría ser considerablemente menor que el de 15 minutos nos preguntamos a nuestros sujetos que esperar. La dificultad con la técnica de aplicación y la contaminación de los labios de los socios deben ser abordados con un dispositivo de aplicación diseñada para el glande. Como hemos subrayado en repetidas ocasiones se trataba de un estudio piloto, un ensayo aleatorio controlado está actualmente en marcha en América del Norte y Europa que utiliza esta mezcla de aerosol. conclusiones Tópica de pulverización LP aplicada al glande del pene 15 minutos antes de la relación prolonga el tiempo de eyaculación y mejora la satisfacción sexual tanto de hombres con EP y sus socios. El entumecimiento glandular no afectó negativamente a la calidad del orgasmo, pero dos pacientes reportaron dificultad para mantener una erección mientras se espera el inicio de la anestesia tópica y un compañero se quejaba de entumecimiento vaginal. Este inconveniente se puede resolver con una disminución del tiempo de residencia (eliminación antes) de la mezcla de aerosol. referencias Laumann EO, Paik A, C. Rosen La disfunción sexual en los Estados Unidos: prevalencia y factores predictivos. JAMA 1999; 281. 537545. | artículo | PubMed | ISI | ChemPort | Vickers MA. La disfunción olvidado: un enfoque farmacológico de la eyaculación precoz. En Morales A. (ed). Disfunción eréctil. Problemas en la farmacología actual. Martin Dunitz: London, 1998, pp 253 267. DeAmicus LA et al. El seguimiento clínico de las parejas tratadas para la disfunción sexual. Arco Sex Behav 1985; 14. 467473. | PubMed | ChemPort | Rosen C, Lane RM, Menza M. Efecto de los ISRS sobre la función sexual: una revisión crítica. J Clin Psychopharmacol 1999; 19. 6772. | artículo | PubMed | ISI | ChemPort | Choi HK et al. Estudio clínico de crema SS en pacientes con lifelolong la eyaculación precoz. Urology 2000; 55. 257261. | artículo | PubMed | ChemPort | Berkovich M, Keresteci AG, Koren G. Eficacia de prilocaine1361. | artículo | PubMed | ChemPort | Fischer Santos BO, deDues Vieira LA, R. Fischer Neurotomía: una nueva técnica para el tratamiento de la eyaculación precoz. Int J impotencia Res 2001; 13 (Suppl 1) 11. Henry R. prilocaína y preparaciones hidrofluorocarbono aerosol. La patente estadounidense no. 5858331 12 enero de 1999. Una lectura, Weist W. Un análisis de la conducta sexual declarada en una muestra de hombres normales. Arco Sex Behav 1984; 13. 6974. | artículo | PubMed | ChemPort | Frank E, C Anderson, D. Rubenstein frecuencia de la disfunción sexual en las parejas "normales". N Eng J Med 1978; 299. 1111. Masters W, Johnston V. La insuficiencia sexual humana. J. A. Churchill: Londres, 1970. Guyton AC. Libro de texto de Fisiología Médica. W. B. Saunders: Philadelphia, 1991. Shilon M, G Paz, Homonnai Z. El uso del tratamiento con fenoxibenzamina en la eyaculación precoz. Fertil Steril 1984; 42. 659. | PubMed | Greenberg H. La inhibición de la eyaculación por clorpromazina. J Nerv Ment Dis 1971; 152. 364.366. Girgis S, El-Haggar S, El-Hermouzy S. Un ensayo doble ciego de la clomipramina en la eyaculación precoz. Andrologia 1982; 14. 364369. | PubMed | Xin Z et al. la sensibilidad del pene en pacientes con eyaculación precoz primaria. J Urol 1996; 156. 979981. | artículo | PubMed | ChemPort | Xin Z et al. Los potenciales evocados somatosensoriales en pacientes con eyaculación precoz primaria. J Urol 1997; 158. 451455. | artículo | PubMed | Vignoli G. La eyaculación precoz: nuevo enfoque electrofisiológico. Urology 1978; 11. 8182. Colpi G et al. Potenciales evocados sacro en sujetos con cierto eyaculación precoz. Andrologia 1986; 18. 583588. | PubMed | ChemPort | Navegación Principal recursos de NPG navegación extra
No comments:
Post a Comment